直面している問題の解決策をオカルト伝説に求めようとしているサムとディーン。だがそれは解決策になるどころか、二人とも予想さえしなかった事実を知ることになる。ジェフリー・ディーン・モーガンが、兄弟の父ジョン・ウィンチェスター役で帰ってくる。記念すべきシリーズ第300話。
ドナテロはうかつにも未来の預言者の命令を取り違えてしまい、サムとディーンは流血の惨事を食い止める方法を探さなくてはならない。一方、ニックは自分の過去と向き合うことになる。
ディーンがメアリーやドナと絆を深める一方で、サムは想像もできない選択を迫られることになる。ニックはついに、ずっと探し求めていた謎の真相を突き止める。
大天使ミカエルは、自ら率いるモンスター軍団がウィンチェスター兄弟に迫り距離を縮めると、再びディーンの体を操り始める。サムは誰かが命を落とす前に 、なんとかしてディーンに接触しミカエルの計画を阻止しようと考えをめぐらせる。
サムとディーンは仲間のガースに協力を求め、大天使ミカエルの計画に関する内部情報を手に入れようとする。大天使ミカエルとの戦いに威力を発揮できる武器を互いに探し求め、離れ離れになる兄弟。果たして、二人にこの戦いの勝ち目はあるのだろうか。
サムとディーンは予想外の協力者と手を組むが、そのことが二人の人生を変えてしまう。一方、天国が闇の勢力から攻撃を受け、カスティエルは事態を打開するために大きな犠牲を払わざるを得なくなる。
サムとカスティエルは友人を救うために、あるシャーマンの居場所を見つけ出す。一方、妻と息子の死を取り巻く謎を解く鍵を探し求めるニックは、闇へと落ちていく。ジャックは人間としての経験を楽しむために、ディーンに協力を求める。
サムはチャーリーと組んで、一連の失踪事件の真相を探る。一方、ジャックはある事件が発生したことを確信し、ディーンを説得して一緒に狩りに出ようとする。
マギーの行方がつかめないまま、サム、ディーン、メアリー、ボビーは必死で彼女を捜しだそうとする。だが彼らを待っていたのは、とてつもなく恐ろしい悪夢だった。
ディーンの苦しみが続く中、突然アクション・フィギュアが動き出す。サムとディーンは、気が付くとハロウィーンのホラー映画の世界に入り込んでいた。
ディーンの身に何が起こったのか、その謎を解こうとするサム。彼は、いつの間にか捜査に関わっていたミルズ保安官に援助を求めることにする。一方、自分の命が危機にさらされたことに驚くジャック。カスティエルはそんなジャックの父親代わりをし続ける。
ディーンの居場の手掛かりを見つけたサムは、メアリー、ボビーと共にさっそく調べにいく。一方、相変わらず自分のいるべき場所と家族を捜し求めているジャックに対し、カスティエルはいくつかの賢明な助言をする。
サムは、どの世界にいるのか分からないディーンの居場所を突き止めるために、ありとあらゆる人々に助けを求める。一方、カスティエルは手に負えない状況に陥ってしまう。ジャックは、人間として生活していけるよう新たなスキルを学びつつ、どうすればハンターの世界に溶け込むことができるのかを探る。
