メグに捕らわれた父親のジョンを救出するため、サムとディーンは一家の古い友人ボビーに協力を求める。ボビーの家にやって来たメグを兄弟が罠へと誘い込むが…。そして、ウィンチェスター家の三人は人生をかけて捜していた悪魔と遂に対面する。衝撃のシーズン・フィナーレ!
ウィンチェスター一家が手に入れた強力な能力を持つ銃を奪い返すため、彼らの前に再びメグが現れる。メグは、銃を返さなければジョンの友人を次々と殺していくと警告。サムとディーンが悪魔を退治しに行っている間に、ジョンはメグに会いに行くのだった…。
サムとディーンの父親ジョンは、友人のヴァンパイア・ハンターが殺されたことをきっかけに息子たちと合流する。驚く二人をよそに、ヴァンパイアが持ち去ったアンティークの銃(コルト)を奪い返すため共に戦うことになる。その銃は、あらゆる超常的な存在を滅する力を持つという。
ある若夫婦が古い家族の肖像画を買った直後に自宅で殺された。サムとディーンは、その絵画の歴代のオーナーを調べた結果、それを所有した全員が殺害されているという事実を知る。彼らは次の犠牲者が出る前に、その絵が死をもたらす原因を探ろうとする。
子供たちが次々と原因不明の昏睡状態に陥るという事件が発生する。兄弟は調査していくうちに、強力な力を持つ魔女が子供たちの生命力を奪い取っていることを知る。その魔女は少年時代にサムの命を奪いかけた魔女と同一であることがわかる。そして二人に危機が迫る。
サムとディーンは、"ヘルハウス"として知られる、呪われた屋敷を調査する。かつて自分の娘たちを殺害した男の霊が取り憑いていることを突き止める二人だったが、その強力なパワーの裏には何か秘密があると気づく。しかし、超常現象の専門家を名乗る男たちのせいで捜査がなかなか […]
シカゴで変死事件の捜査中、サムはメグと出会う。メグはブロンドの美女で、サムとは数週間前にインディアナのバス停で出会ったばかりだった。二人は再会を喜ぶが、その後の調査の結果、メグは実は悪魔に仕えており、このシカゴに災厄をもたらしている張本人だと判明する。
失踪事件の捜査中、サムが何者かに連れ去られてしまう。ディーンは超常的な力を持つ者の仕業と確信し、必死に捜索するが、サムは見つからない。やがて、誘拐の犯人が生身の人間だということが判明。彼らは、自らの快楽のために人間狩りをしていたのだった。
サムはある男性が殺される夢を見る。超常現象絡みの事件とみて調査を開始するサムとディーンだったが、それらしい証拠が見つからず、途方に暮れる。しかし、この予知夢は始まりに過ぎなかった。サムはやがて、さらに強力な超常的な能力に目覚めていくのだった…。
ミシシッピー州でアフリカ系アメリカ人を狙った連続殺人事件が発生。早速、サムとディーンは調査を開始する。調べていくうちに、全ての事件に関わりがあると見られる、運転手のいない謎のトラックの存在が浮上。悪魔が運転するこのトラックを二人は止められるだろうか!?
悪魔との戦いで感電し、心臓に致命的なダメージを受けてしまったディーン。兄の余命が残りわずかであることを知ったサムは、不治の病を治す奇跡の力を持つという牧師、ロイ・ル・グランジに助けを求める。しかし、その牧師は、他者の命と引き換えに命を救っていることが判明する。
インディアナ州の小さな町。毎年同じ日にカップルが失踪するという事件の調査を始めたディーン。やがて、現地の農民たちが、かかしの姿をした異形の神にカップルたちを生け贄として捧げていることが明らかになる。一方、サムは父親を捜すためカリフォルニアに向かう。
行方不明の大学生を捜索するため、サムとディーンは、廃墟となった精神病院の調査を開始する。やがて、かつての入院患者たちが精神科医によって虐待を受け、恨みを持っていたことを突き止めるが、二人は何者かの霊に取り憑かれてしまうのだった。
サムが見た悪夢がきっかけで、22年ぶりに幼少時代を過ごした家に帰ってきたサムとディーン。家には夢で見たとおりの女性がいた。サムの夢が全て正しいとすると、この女性は家に取り憑いた悪霊に脅かされており、その悪霊こそが二人の母メアリーの命を奪った張本人のはずなのだが…。
建築作業員が、虫によって脳を侵され死亡するという事件が発生。事件の解明に当たるサムとディーンは、町の歴史を調査し、ネイティブ・アメリカンの聖地が土地開発されていることを突き止める。土地の呪いを解き、人を死に至らしめる虫たちを駆除する方法はあるのだろうか!?
閑静なカレッジ・タウンで、連続殺人事件が発生。事件の捜査を開始したサムとディーンは、事件の犯人は鋭いフックの義手を持ち、2世紀に渡り生き続けてきた怪物フックマンであることを知る。そして、犠牲者が地元の牧師の娘と関わりがあることに気づく二人だったが…。
サムの大学時代の友人が殺人罪で逮捕され、サムとディーンが捜査に乗り出す。やがて今回の事件が、あらゆるものに姿を変えることができる怪物、シェイプ・シフターの仕業であることを突き止める二人だったが、シェイプ・シフターはなんとディーンの姿に化け、殺人を続けようとするのだった。
少女たちがお泊り会の悪ふざけで、鏡を覗き込み「ブラッディ・メアリー、ブラッディ・メアリー、ブラッディ・メアリー」と唱え、本当に血まみれ(ブラッディ)・メアリーを呼び出してしまう。鏡などの反射面を移動することができるブラッディ・メアリーを相手に、サムとディーンの死闘が始まる。
飛行機を墜落させる霊、ファントム・トラベラーに取り憑かれた男によって旅客機が墜落する事件が発生する。生き残った乗客が再び狙われる前に、ファントム・トラベラーを鎮めようとする二人。しかし、この除霊を行うためには、他の便の機上で行うしかないことが明らかになる。
サムとディーンは、ウィスコンシン州の湖で起こっている、不可解な連続溺死事件の捜査を開始する。やがて二人は、復讐に燃える少年の魂が一連の事件の原因であることを突き止める。一方、過去のトラウマから心を閉ざしてしまった少年が、次の被害者を予知できることがわかるが…。
失踪した父親を捜すため、そしてサムの恋人ジェシカの命を奪った、未知なる邪悪の力を解明するため、決意を新たにするサムとディーン。連続失踪事件を捜査するため、コロラド州の森にやってきた二人は、ネイティブ・アメリカンの伝説に登場する怪物ウェンディゴと遭遇する。
失踪した父親を捜す旅に出た、サムとディーンのウィンチェスター兄弟。父親の残したメッセージに導かれる二人は、原因不明の死が相次いで起こっているカリフォルニアの町へと向かい、そこで白い服を着た女性の伝説を知る。かくしてサムとディーンの本当の旅が始まった。
